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重生 · 科普 | 不止于医美!外泌体或可逆转疾病进程

近年来,研究发现外泌体对于许多疾病有着治疗作用。外泌体仅有30-150纳米,在进入人体后可以有效地转移到特定组织,而不会在微血管中聚集,避免了因给药细胞引起栓塞的可能性。……
近年来,研究发现外泌体对于许多疾病有着治疗作用。外泌体仅有30-150纳米,在进入人体后可以有效地转移到特定组织,而不会在微血管中聚集,避免了因给药细胞引起栓塞的可能性。外泌体治疗不仅副作用更小,而且可应用范围十分广泛,对阿尔茨海默氏症、1型糖尿病、胰腺癌、慢性肾病甚至皮肤的痤疮疤痕等,可作为一种未来新的治疗策略。  
外泌体的潜力  
皮肤问题  
皮肤色素沉着症是一种皮肤病,会使皮肤变色或变黑。目前这种疾病的治疗策略都耗时长、效果不理想,还会导致红斑、脱皮、干燥等副作用。  
2020年的一项实验利用脂肪组织间充质干细胞外泌体对皮肤色素沉着的治疗效果,结果发现相比于对照组,间充质干细胞外泌体治疗组能明显减少黑色素的数量,持续两个月。  
研究人员认为间充质干细胞外泌体可以控制黑色素细胞,从而影响黑色素的水平。  
另外面部出现的粉刺痤疮可能会导致社交孤立和其他问题,目前的治疗方法之一是点阵二氧化碳激光(FCL),但是这也会在伤口愈合的过程中产生不良反应。  
相较于只进行点阵激光的人员来说,结合使用间充质干细胞外泌体与点阵激光治疗的人员面部美白效果更显著,毛孔和皮肤疤痕缩小。  
这可能是因为外泌体可以提供多种抗炎和再生生长因子,加速伤口愈合修复,并且可以增加神经酰胺的合成。  
心血管疾病  
近年来,外泌体的心脏保护机制已成为研究热点。越来越多的研究证实,外泌体具有与干细胞相似的心脏保护功能,能促进血管生成,减少细胞凋亡,减少应激带来的损伤。外泌体具有较好的稳定性,较少引起受体细胞的突变以及免疫排斥反应,有望成为治疗心血管疾病的有效方法。  
发表在《BioMedRes》杂志的一篇研究发现,间充质干细胞外泌体的注入抑制了缺血性心脏病疾病模型大鼠的心脏的纤维化和炎症反应,并且明显改善了心脏的功能。而伊斯法罕医科大学的最新临床研究(NCT03384433)正在探索携带miR-124的间充质干细胞外泌体对缺血性心脏病的治疗作用。  

△EF:左心室射血分数FS:左心室缩短分数  
2022年3月生理学杂志JPhysiol.在线发表了Exosomesandthecardiovascularsystem:roleincardiovascularhealthanddisease(外泌体和心血管系统:在心血管健康和疾病中的作用)的研究文献。  
来自英国格拉斯哥大学心血管与医学科学研究所和马德里自治大学(UAM)医学院医学系生物医学研究所的学者通过研究发现,外泌体及其货物携带多种生物活性因子和信号分子,这些生物活性因子和信号分子与许多心血管疾病有关,包括肺动脉高压、脑损伤和中风、血管疾病以及肾脏和心脏疾病。  
骨关节炎  
骨关节炎(OA)是最常见的关节炎,会导致关节的疼痛和僵硬,通常会影响手、臀部、膝盖和脊柱。目前尚无根治骨关节炎的方法,但是可以通过使用镇痛药物缓解疼痛。  
2020年开展的这项研究中则表示通过输注间充质干细胞外泌体可以缓解包括膝关节、肩关节、肘关节、髋关节、踝关节、腕关节在内的骨关节疼痛,改善上下肢功能。这表明间充质干细胞外泌体有潜力取代关节置换手术治疗骨关节炎。  
肾脏疾病  
慢性肾脏疾病(CKD)是一种进行性和不可逆的疾病,在肾功能下降到特定临界值后发生。慢性肾脏疾病会伴随着进行性肾小管间质纤维化,最终导致终末期肾病(ESRD)。  
江苏大学医学院江苏省检验医学重点实验室等科研团队在AmJTranslRes.上发表了(HucMSC外泌体通过调节ATG16L传递14-3-3ζ增强自噬以预防顺铂诱导的急性肾损伤)的研究报告。  
在这项研究中,研究人员揭示了hucMSC-ex传递的14-3-3ζ与ATG16L相互作用以激活自噬。研究结果表明,14-3-3ζ是MSC外泌体激活自噬的新机制,并为预防顺铂诱导的肾毒性提供了新策略。  
△14-3-3ζ的过表达促进了hucMSC-ex对大鼠的预防作用  
外泌体用于临床疾病的治疗比较稳定,体内同种异体给药后免疫排斥反应的可能性较低,并可为各种疾病提供替代疗法。基础研究表明,外泌体中携带的miRNA和蛋白能够减轻肾缺血再灌注损伤,减少细胞凋亡,促进细胞增殖,从而修复肾损伤。  
肿瘤治疗  
2022年7月14日,宾夕法尼亚大学生物系的郭伟教授课题组在Naturecommunications(IF=17.694)杂志上发表了文章。  
 
该研究揭示了肿瘤细胞中磷酸化HRS通过诱导包含有PD-L1的免疫抑制型外泌体分泌调节肿瘤免疫的机制,并指出阻断HRS的磷酸化可以作为提高癌症免疫治疗效果的潜在靶点。  
△富含外泌体的PD-L1介导HRS磷酸化诱导的CD8+T细胞抑制  
此外,包括多发性硬化症(MS)、系统性红斑狼疮(SLE)、1型糖尿病(T1DM)、类风湿性关节炎(RA)和炎症性肠病(IBD)等在内的自身免疫性疾病治疗也取得了实质性进展。MSC来源的外泌体能够复制MSC的功能,克服传统细胞治疗的局限性。  
越来越多的临床研究证实,外泌体在多种疾病治疗中应用潜力巨大,相信在科学家们的不断探索下,外泌体能为更多难治性疾病治疗带来新的希望。  
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